Il 22 settembre 2004 il volo 815 della Oceanic Airlines, in partenza da Sydney verso Los Angeles, non atterra dove previsto.
Si schianta su un'isola deserta, come in uno dei tanti film d'azione, solo che stavolta è tutto vero. La testa dell'aereo cade in mare, e si contano 48 sopravvissuti, di cui un cane, ma non si ha idea di dove possa trovarsi il resto dell'aereo.
Il primo a dare soccorso è un medico, Jack Shephard, che in poco tempo diventa una sorta di leader per il gruppo dei sopravvissuti.
C'è chi non perde la speranza e fissa in continuazione il cielo, sperando di vedere la luce intermittente di un elicottero arrivare da un momento all'altro. Ma molti hanno già capito che i soccorsi non arriveranno, e allora si instaura una sorta di nuova civiltà.
C'è chi addirittura costruisce un campo da golf per passare il tempo.
Ma non puoi vivere su un'isola che non conosci, e presto i sopravvissuti lo impareranno; cominciano strane sparizioni, alcuni di loro vengono rapiti, altri uccisi, da una popolazione indigena che loro chiamano "Gli Altri".
Gli Altri non sono altro che uomini e donne reclutati tramite il nome di un'agenzia farmaceutica di Portland, trasferitisi sull'isola nei vecchi alloggi della DHARMA Initiative, un'iniziativa realizzata negli anni '70 da un gruppo di scienziati decisi a scoprire ogni segreto dell'isola.
Gli Altri hanno ucciso ogni membro restante della DHARMA, ad eccezione di Benjamin Linus, il loro capo, e hanno ripreso il proprio lavoro di ricerca utilizzando le vecchie stazioni DHARMA.
E' una convivenza, questa tra sopravvissuti e Altri, che non potrà durare a lungo; e presto lo impareranno, a loro spese.
E' un'isola, questa, particolare; orsi polari nella giungla, misteri irrisolti, sparizioni e resurrezioni improvvise, tutte particolarità che la rendono unica, e speciale.
Le donne incinte, su quest'isola, sono destinate a morire. Mai Gli Altri sono riusciti a salvarne una, ma continuano con i propri esperimenti, certi che riusciranno a trovare una soluzione.
E inoltre un misterioso pericolo si aggira per la giugnla; molti lo chiamano "Il Mostro", e si annuncia sempre con un rombo acuto, un ronzio di sottofondo e alberi e pianti sradicati.
E' una grossa nube nera che risponde ai comandi di quello che sembra essere "Il leader" degli altri, un certo Jacob. Nessuno l'ha mai visto, nè sentito, ma è lui che decide chi resta o muore sull'isola.
E' lui che ha deciso che l'aereo dovesse cadere, lui è l'isola.
Ed è lui che decide il destino di ogni singolo sopravvissuto.